Approccio integrato alla diagnosi e alla terapia personalizzata dei tumori /
Ematologia

L’Ematologia si occupa di ricerca nel campo delle neoplasie ematologiche quali leucemie acute e croniche, neoplasie mielodisplastiche, neoplasie mieloproliferative, linfomi e neoplasie linfoproliferative, mieloma multiplo e discrasie plasmacellulari. In tali condizioni, oltre a progetti di ricerca traslazionale, si occupa di terapie innovative tra cui immunoterapia, target therapy, terapie cellulari e geniche. Inoltre, l’Ematologia si occupa di condizioni ematologiche non maligne, quali le citopenie, le emolisi congenite e acquisite. L’Ematologia coopera con i principali consorzi nazionali e internazionali di ricerca.

L’obiettivo generale dell’attività di ricerca è lo studio dei meccanismi molecolari alla base dell’insorgenza e della progressione delle neoplasie ematologiche con il fine di identificare un profilo di caratteristiche che consentano di predire il comportamento della neoplasia dal momento della diagnosi e la risposta alle terapie. I nostri progetti sono finalizzati a sviluppare una terapia individualizzata con lo scopo di offrire a ciascun paziente il miglior approccio clinico e terapeutico.

Punti di forza sono la presenza di un laboratorio di ricerca dedicato all’Ematologia, uno staff dedicato allo svolgimento degli studi di fase I, II, III, un’organizzazione clinica per patologia, un approccio ai dati con analisi statistiche innovative.

Presso il Centro sono attivi numerosi trial clinici nazionali ed internazionali con farmaci innovativi quali target therapies, cioè farmaci con bersaglio molecolare, immunoterapia, terapie geniche quali CAR-T nei linfomi, mieloma, leucemie e in altre condizioni non ematologiche.

I principali campi della ricerca di base riguardano:

• Leucemia mieloide acuta. Analisi genomica e in singola cellula di pazienti trattati con terapie innovative per identificare pathways con ruolo nella risposta o nella refrattarietà alle terapie; Applicazione di modelli di intelligenza artificiale per definire l’outcome.
• Neoplasie mielodisplastiche. Identificazione dei fenomeni autoimmuni con particolare riferimento all’autoimmunità verso precursori midollari e ai meccanismi apoptotici coinvolti.
• Neoplasie mieloproliferative. Analisi genomica per definire le pathway coinvolte nell’ evoluzione di queste malattie; Identificazione di cluster di pazienti ad alto rischio di non risposta o di ricaduta dopo trapianto di cellule staminali allogeniche; Analisi in singola cellula e di proteomica spaziale di condizioni trattate con terapia standard e nuove combinazioni per definirne l’associazione con la risposta clinica.
• Linfomi e neoplasie linfoproliferative. Studio del microambiente con immunoistochimica e NGS per la personalizzazione della terapia e la predizione della risposta a CAR-T. Studio del link tra infezioni e linfoma.
• Mieloma multiplo. Studi di genomica e trascrittomica nelle forme asintomatiche (gammopatia monoclonale di incerto significato, mieloma multiplo smoldering) per predire il rischio di progressione; studi delle forme di mieloma aggressivo per predire la risposta alla terapia ed il rischio di recidiva; Studi in singola cellula per identificare l’eventuale persistenza di malattia dopo la terapia e predire il rischio di evoluzione/recidiva.
• Terapie cellulari e geniche. Studio della predizione di outcome post trapianto allogenico e post CAR-T, basato su modelli innovativi.
• Ematologia non maligna: Anemie emolitiche congenite. Studio dei meccanismi fisiopatologici (biochimici, immunologici e molecolari) delle anemie emolitiche congenite, anemia da difetto della membrana e degli enzimi eritrocitari; Analisi di nuovi geni coinvolti nelle forme “unclassified” con validazione del possibile ruolo diagnostico; Studio della correlazione genotipo-fenotipo e modulazione genetica dell’espressione clinica; Realizzazione di tools per la conferma funzionale di varianti identificate in NGS. Citopenie immuni. Implementazione di nuovi tools diagnostici per le anemie emolitiche autoimmuni di difficile diagnosi e negative ai test di comune utilizzo; Studio delle basi immunologiche e della regolazione citochinica dell’autoimmunità anti-eritrocitaria; Studio dei meccanismi fisiopatologici alla base della piastrinopenia autoimmune, della neutropenia autoimmune e della Sindrome di Evans; Studio dei meccanismi alla base della resistenza alle terapie tradizionali e mirati all'identificazione di nuovi target di trattamento. Sindromi da insufficienza midollare. Identificazione dei fenomeni autoimmuni nell’aplasia midollare/emoglobinuria parossistica notturna, con particolare riferimento all’autoimmunità verso precursori midollari e ai meccanismi apoptotici coinvolti.